近日，隨著疫情防控優(yōu)化的推進(jìn)，布洛芬在多地區(qū)及多家藥房脫銷，已然成為紅到發(fā)紫的明星退燒藥。作為新冠居家用藥，布洛芬還有“左”“右”之分，這些秘密你必須知道。
布洛芬(ibuprofen)是一種廣泛應(yīng)用于臨床的2-芳基丙酸類非甾體類抗炎藥，主要通過可逆性地抑制環(huán)氧化酶來抑制作為炎癥介質(zhì)的各種前列腺素的生成，從而起到解熱鎮(zhèn)痛抗炎的作用。
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1961年，布洛芬獲得專利，橫空出世，此后因?yàn)槠鋸?qiáng)大的解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛作用，被稱為超級阿司匹林，一躍成為非甾體抗炎藥物界的老大哥。1983年，布洛芬轉(zhuǎn)為非處方藥，進(jìn)一步被大眾所認(rèn)識，并以更高的頻率進(jìn)入千萬家庭中，獲得全球高度的評價(jià)和認(rèn)可。目前，布洛芬的主要制劑有片劑、混懸液、顆粒劑、糖漿等，能滿足成年人、老年人和兒童的不同選擇需求。至今，布洛芬在人體正常功能程序運(yùn)行的過程中，就像是社區(qū)中的金牌調(diào)解員，它一出手，上至頭痛，下至關(guān)節(jié)痛，都能被輕松化解，維持人體各個(gè)零部件正常運(yùn)轉(zhuǎn)。并且這個(gè)調(diào)解的速度非?？?。布洛芬在內(nèi)服后的半小時(shí)左右，就能發(fā)揮藥效。在服用后的1~2小時(shí)后，人體血液藥物濃度達(dá)到最高值。
布洛芬的CAS號是15687-27-1，分子式C13H18O2，結(jié)構(gòu)式為：在結(jié)構(gòu)上，由于在其側(cè)鏈上存在一個(gè)手性中心，使其具有R(-)-型和S(+)-型兩個(gè)光學(xué)對映體。R構(gòu)型和S構(gòu)型和我們的左右手一樣，互為鏡像，但彼此間不能重合。
普通布洛芬屬于消旋體結(jié)構(gòu)(藥物化學(xué)概念），即一半是左旋布洛芬，一半是右旋布洛芬，也就是說，0.2g布洛芬中含有0.1g左旋布洛芬和0.1g右旋布洛芬。
右旋布洛芬為布洛芬的S構(gòu)型光學(xué)異構(gòu)體，體外研究結(jié)果顯示：右旋布洛芬抑制前列腺素合成的作用約為左旋布洛芬的160倍。因此，布洛芬主要是通過右旋布洛芬發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛的藥效。值得注意的是，右旋布洛芬在臨床有效劑量下有抑制環(huán)氧化酶（COX）的作用，而左旋布洛芬沒有此作用。因此這兩種空間對應(yīng)化合物在藥理學(xué)上完全不同，可以看作兩種不同的藥物。而左旋布洛芬與脂肪代謝通路有關(guān)，并且同內(nèi)源性脂肪酸一起被結(jié)合到甘油三酸酯上，而右旋布洛芬與這些特殊代謝反應(yīng)無關(guān)，因此，右旋布洛芬比消旋體布洛芬從體內(nèi)清除得更徹底，副作用也相對更小。
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另一項(xiàng)研究顯示，右旋布洛芬相對于消旋體布洛芬生物利用度平均為0.66。消旋體布洛芬進(jìn)入人體時(shí)，35%~85%的左旋布洛芬通過“代謝性反轉(zhuǎn)”成為右旋布洛芬。由于個(gè)體間反轉(zhuǎn)發(fā)生的程度及動力學(xué)依劑量飽和度人體差異，故服用布洛芬50%-75%劑量的右旋布洛芬，就可以獲得與布洛芬相同的臨床療效。1、無論是布洛芬還是右旋布洛芬，都是通過抑制前列腺素合成發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，因此都可以引起胃腸道潰瘍、出血和腎臟損害，并增加增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)！2、與布洛芬的適應(yīng)癥相同，右旋布洛芬也可用于感冒等疾病引起的發(fā)熱、頭痛。3、右旋布洛芬為處方藥，需在專業(yè)醫(yī)師或藥師的指導(dǎo)下使用。前文提到，35%~85%的左旋布洛芬通過“代謝性反轉(zhuǎn)”成為右旋布洛芬，且左旋布洛芬參與脂肪代謝反應(yīng)，因此，未轉(zhuǎn)化的左旋布洛芬在體內(nèi)蓄積可能會帶來額外的副作用。故得到右旋布洛芬（S構(gòu)型布洛芬）純品不僅可以降低用藥劑量，還可以減輕副作用。廣州研創(chuàng)使用使用EnantioPak ? Y2-R手性色譜柱【固定相：纖維素-三（4-甲基苯甲酸酯）】，對布洛芬進(jìn)行液相拆分，得到純品S-布洛芬與R-布洛芬，所采用的流動相條件簡單，實(shí)驗(yàn)結(jié)果滿足客戶及市場需求。廣州研創(chuàng)Y系列手性色譜柱，有分析柱、半制備柱、制備柱及保護(hù)柱等，為全多孔球形表面涂敷了直鏈淀粉或纖維素衍生物的手性色譜柱，因其擁有極高的手性拆分能力而廣泛應(yīng)用。本項(xiàng)目通過EnantioPak?Y2-R多糖衍生物反相涂覆型手性色譜柱可成功拆分布洛芬。Y2適用于氰化合物、胺、羧酸、醇類、醚類及其衍生物手性拆分，是目前應(yīng)用最為廣泛的手性柱之一，具有優(yōu)秀的分離能力和耐受性，可進(jìn)行公斤級生產(chǎn)，性能優(yōu)異且穩(wěn)定。反相柱使用水－有機(jī)溶劑流動相，適合分析水溶性樣品（比如生物活性樣品），或者對pH有特定要求的樣品。色譜柱只適用于反相模式，建議專柱專用。1、禁止使用非常規(guī)溶劑(如丙酮、氯仿、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙酸乙酯、二氯甲烷和四氫呋喃)會破壞手性固定相的結(jié)構(gòu)，因此不得使用它們作為流動相或溶劑溶解樣品。2、壓力：為了延長手性柱的使用壽命，建議保持壓力在20MPa以下。3、要避免使用極端pH值，以防損傷固定相的硅膠基質(zhì)。在使用含酸/堿添加劑的反相流動相后，需用乙腈/水=9/1沖洗封存。4、水相不得高于60%，避免固定相遇水溶脹，損壞柱子。
