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DNA 免疫作為一種先進(jìn)的技術(shù)方法能有效地誘導(dǎo)針對(duì)各種病原體的抗體和T細(xì)胞免疫應(yīng)答，并且在免疫的動(dòng)物或人血清中有效誘導(dǎo)高質(zhì)量多克隆抗體應(yīng)答，具有高度的構(gòu)象特異性和高親和力。與常規(guī)免疫方法不同，DNA 免疫使宿主能夠在體內(nèi)產(chǎn)生具有常見轉(zhuǎn)錄后修飾的目的抗原，且該抗原較大限度地保持原始結(jié)構(gòu)，繞過了耗時(shí)的免疫原（例如肽和重組蛋白）合成和純化過程。DNA免疫特性有助于產(chǎn)生針對(duì)靶抗原自然構(gòu)象的高親和力抗體，這也是開發(fā)治療性抗體的關(guān)鍵特征。同時(shí)，這種方法也是開發(fā)針對(duì)膜蛋白或其他具有挑戰(zhàn)性抗原的抗體的理想方案。此外，DNA 免疫也是免疫治療及DNA 疫苗開發(fā)早期階段的一種新工具。
泰克生物能夠?yàn)榭蛻籼峁┒喾N抗原（包括但不限于PTM蛋白、細(xì)胞內(nèi)蛋白、分泌蛋白）的DNA免疫抗體制備服務(wù)，基于雜交瘤的融合與篩選技術(shù)的抗體藥物制備服務(wù)平臺(tái)，泰克生物能夠?yàn)榭蛻籼峁┮幌盗懈委熜陨锎蠓肿用庖呖贵w制備相關(guān)的服務(wù)，包括但不限于VHH納米抗體，scFv抗體，F(xiàn)ab抗體，DNA免疫抗體等制備服務(wù)。經(jīng)過10年的發(fā)展，泰克生物建立了完善的雜交瘤的融合與篩選平臺(tái)，具備為客戶提供一系列基于雜交瘤的融合與篩選技術(shù)平臺(tái)的高質(zhì)量DNA免疫抗體制備服務(wù)的實(shí)力。此外，泰克生物擁有包括從基因合成與修飾、AAV載體構(gòu)建、動(dòng)物免疫、雜交瘤細(xì)胞的融合與篩選、抗體生產(chǎn)等一站式技術(shù)服務(wù)，并且有配套的抗原抗體結(jié)合分析、抗原抗體BLI親和力測(cè)定、抗體細(xì)胞系驗(yàn)證、等許多下游配套服務(wù)，為客戶的抗體藥研發(fā)與生產(chǎn)提供有力的支撐。
█ DNA免疫誘導(dǎo)免疫應(yīng)答機(jī)制
誘導(dǎo)機(jī)制 | 具體內(nèi)容 |
直接轉(zhuǎn)染體細(xì)胞 | 將外源DNA分子直接轉(zhuǎn)入到動(dòng)物體內(nèi)，肌肉細(xì)胞將激活產(chǎn)生MHC I類分子，從而誘導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)答 |
直接轉(zhuǎn)染專職抗原遞呈細(xì)胞 | 少量的專職APCs可在注射部位直接被轉(zhuǎn)染，產(chǎn)生內(nèi)源性蛋白，經(jīng)MHC I和MHC II分子完全內(nèi)源性抗原的遞呈。 |
類似凋亡機(jī)制 | 目的抗原或者表達(dá)目的抗原的重組質(zhì)粒序列本身具有轉(zhuǎn)導(dǎo)特性。 |
█ DNA免疫的遞送方式
傳遞方式 | 靶向抗原類型 |
基因槍 | 單次跨膜蛋白 |
胞內(nèi)蛋白 | |
病毒外殼蛋白 | |
肌肉注射 | 細(xì)菌毒素 |
7次跨膜蛋白 | |
病毒外殼蛋白 | |
分泌蛋白，酶 | |
皮內(nèi)注射 | 單次跨膜蛋白 |
細(xì)胞外基質(zhì)和血漿 | |
糖蛋白 | |
肌肉注射之后電脈沖刺激 | 7次跨膜蛋白 |
細(xì)菌毒素 | |
皮內(nèi)注射之后電脈沖刺激 | 跨膜蛋白、細(xì)胞內(nèi)蛋白等 |
水動(dòng)力靜脈注射 | 多次跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 |
█ DNA免疫誘導(dǎo)生產(chǎn)單抗的優(yōu)點(diǎn)
-- DNA免疫同時(shí)刺激體液免疫和細(xì)胞免疫, 加快抗原特異性B淋巴細(xì)胞的成熟, 從而可誘導(dǎo)產(chǎn)生有效識(shí)別靶點(diǎn)抗原表位的高特異性抗體。
-- 將目的基因直接導(dǎo)入到宿主細(xì)胞內(nèi)得以表達(dá), 因此可以避免蛋白質(zhì)天然構(gòu)象和免疫原性因外界因素的干擾而受到影響。
-- 在應(yīng)用過程中按照自己的實(shí)際需要可以設(shè)計(jì)多種不同的免疫策略, 也可以選擇符合靶點(diǎn)抗原特異性的候選方案。
-- 比傳統(tǒng)的免疫方法更安全、操作簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)且可靠, 為制備高質(zhì)量單克隆抗體提供良好的技術(shù)平臺(tái)。
█ DNA免疫服務(wù)流程
服務(wù)項(xiàng)目 | 內(nèi)容 | 周期 |
基因合成 | 基因模板合成，密碼子優(yōu)化，AAV載體構(gòu)建 | 4-6周 |
動(dòng)物免疫 | 皮下多點(diǎn)注射，標(biāo)準(zhǔn)免疫流程，ELISA測(cè)血清效價(jià) | 10周 |
融合與篩選 | 脾細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合，ELISA篩選陽(yáng)性克隆，擴(kuò)增 | 4-6周 |
抗體生產(chǎn) | 雜交瘤細(xì)胞生產(chǎn)，抗體純化 | 可選 |
█ 泰克服務(wù)優(yōu)勢(shì)
-- 只需要計(jì)算機(jī)上的DNA 序列
-- 無(wú)需重組蛋白或多肽，省時(shí)省力
-- 無(wú)抗原污染風(fēng)險(xiǎn)
-- 生成具有高親和力和特異性的抗體
-- 陽(yáng)性的雜交瘤細(xì)胞株3-5株
-- 可提供抗體人源化服務(wù)并獲得的與原抗體具有相同的親和力的人源化抗體
-- 可提供一系列抗體體外驗(yàn)證服務(wù)
-- 從基因合成與修飾、AAV載體構(gòu)建、動(dòng)物免疫、雜交瘤細(xì)胞的融合與篩選、抗體生產(chǎn)等一站式技術(shù)服務(wù)